Генетическое заболевание кожи лица

Буллезный эпидермолиз – это пожизненная проблема, от которой нельзя избавиться по желанию, с помощью дорогостоящего лечения или иностранных врачей. Поэтому буллезный эпидермолиз оказывает на больного сильное психологическое воздействие: наличие видимых изменений кожи и частое посещение больниц могут повлиять на социальную, учебную и профессиональную жизнь человека, значительно снизив ее качество. Сказывается и не всегда корректная реакция незнакомых людей.

Кроме того, несмотря на развитость информационных технологий, далеко не все врачи в России сегодня знают о буллезном эпидермолизе и могут поставить правильный диагноз. В итоге многих «бабочек» (так называют пациентов с диагнозом) годами «лечат» от мнимой пищевой аллергии или других заболеваний, не имеющих к реальности никакого отношения.

Чем больше общественность, в том числе и профессиональная, будет знать о буллезном эпидермолизе и связанных с ним проблемах, тем больше внимания, принятия и квалифицированной медицинской помощи будут получать такие больные.

Маргарита Гехт,

ведущий врач-дерматолог благотворительного фонда «Дети-бабочки»

Что такое буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз (БЭ) – не одно, а целая группа редких генетических заболеваний. У людей с таким диагнозом кожа и слизистые оболочки очень хрупкие. От малейшего прикосновения на них образуются пузыри. Лопаясь, они оставляют после себя болезненные раны.

Эти пузыри наверняка знакомы и вам. Такая влажная мозоль возникает на коже после целого дня, проведенного в тесных туфлях. Вечером вы нередко обнаруживаете ее уже вскрывшейся. Но если у обычных людей такие пузыри вздуваются из-за длительного трения тесной обуви и плотно прилегающей кожи, то у людей с БЭ – спонтанно или в результате малейших травм. Именно поэтому пациентов с этим заболеванием метафорично называют «бабочками». Как известно, даже легкое прикосновение к крылу бабочки снимает с него защитный слой, в результате чего она уже не может летать. При БЭ поврежденная кожа болит и может инфицироваться.

Чтобы понять, как возникает буллезный эпидермолиз, необходимо знать строение человеческой кожи.

Как устроена кожа

Кожа – самый большой орган нашего тела. Она защищает организм от микробов и аллергенов, помогает регулировать температуру тела и позволяет ощущать прикосновение, тепло и холод.

Кожа имеет три слоя:

Эпидермис

Внешний слой кожи, видимый глазу. Его основные функции – защитная и сохранения водонепроницаемого барьера – гидролипидной мантии.

Дерма

Этот слой находится под эпидермисом. Содержит плотную соединительную ткань, волосяные, сальные фолликулы, потовые железы, коллаген, эластин. В дерме проходят кровеносные сосуды и нервные окончания.

Между эпидермисом и дермой находится базальная мембрана – важная структура, соединяющая эти два слоя.

Гиподерма, или подкожно-жировая клетчатка

Глубокий слой кожи. Он состоит из жировой и соединительной ткани.

Работу, а главное, взаимодействие слоев кожи между собой определяют различные «помощники»: гены, ферменты, белки, дополнительные структуры и клетки. В случае нарушения работы хотя бы одного из «помощников» в коже происходят различные изменения. Так, при внезапно возникающих или вызванных искусственно стойких изменениях наследственных структур появляются генодерматозы, в том числе и буллезный эпидермолиз.

Что такое генодерматозы

Генодерматозы – наследственные заболевания кожи, насчитывающие несколько сотен нозологических форм и проявляющиеся различными патологическими процессами.

Причина их возникновения кроется в генах человека. Они хранят информацию, которая переводится в структуры кожи, содержащие белки, а именно – в кератин, коллаген, ламинин и интегрин, которые обеспечивают целостность и устойчивость кожи. При генетических поломках эти структуры перестают выполнять свою скрепляющую функцию, в результате кожа теряет целостность и становится хрупкой.

Буллезный эпидермолиз – один из самых тяжелых видов дерматозов данной группы.

Какие бывают виды буллезного эпидермолиза

Существует четыре основных формы буллезного эпидермолиза:

простая;
пограничная;
дистрофическая;
синдром Киндлера;

Классификация БЭ зависит от того, на каком уровне кожи произошел патологический процесс.

Простая форма

При данной форме БЭ пузыри появляются в пределах эпидермиса. Они не приводят к образованию рубцов, но причиняют сильную боль. Кроме того, летом, когда усиленное потоотделение провоцирует образование новых пузырей, простая форма БЭ всегда протекает тяжелее.

Пограничная форма

В данном случае расщепление происходит внутри базальной мембраны – структуры, которая «скрепляет» эпидермис и дерму. Более того, при определенном подтипе такой формы базальная мембрана вообще отсутствует. Из-за этого одна кожная структура может «находить» на другую, в результате чего на коже возникают многочисленные пузыри и обширные раны. Сливаясь, раны часто не оставляют на коже живого места и могут вызвать сепсис, а значит, потенциально опасны для жизни.

Дистрофическая форма

При данном типе БЭ расщепление происходит ниже базальной мембраны, в дерме. В этой области залегают ключевые структуры, которые определяют плотность и упругость кожи, – коллаген и эластин. При такой форме БЭ патологический процесс протекает именно в коллагене, в результате чего пузыри заживают с последующим образованием рубцовой ткани.

Синдром Киндлера

В этом случае пузыри могут образовываться одновременно на разных уровнях кожи. Кожные проявления могут быть вариабельны и зависят от степени вовлеченности гена в мутацию.

Как диагностируется буллезный эпидермолиз

Детальная лабораторная диагностика необходима для определения формы и подтипа БЭ и точной причины его возникновения на генетическом и белковом уровнях. Это помогает прогнозировать тяжесть состояния, оказывать надлежащую медицинскую помощь и участвовать в клинических испытаниях.

В лабораторной диагностике БЭ используются два основных метода:

1. Генетическое тестирование, которое направлено на выявление в ДНК мутации в конкретном гене, вызывающей заболевание.

2. Анализ образцов кожи с использованием методов, работающих на уровне белка, который позволяет выявить изменения в белке и компонентах кожи.

Влияет ли буллезный эпидермолиз только на кожу

Хотя физические эффекты БЭ затрагивают в основном кожу, при некоторых формах БЭ поражается не только кожа, но и слизистые оболочки внешних и внутренних органов: глаз, полости рта, пищевода, кишечника.

Заразен ли буллезный эпидермолиз

БЭ – генетическое заболевание. Это значит, что с ним рождаются. Заразиться буллезным эпидермолизом нельзя.

Как наследуется это заболевание?

БЭ может быть унаследован одним из трех способов:

аутосомно-доминантным наследованием;
аутосомно-рецессивным наследованием;
наследованием de novo.

Аутосомно-доминантное наследование

В этом случае один из родителей страдает заболеванием и имеет дефектный ген. Он передает измененный ген своему ребенку. Вероятность того, что любой их ребенок родится с БЭ, составляет 50%.

Аутосомно-рецессивное наследование

В этой ситуации оба родителя клинически здоровы и не имеют внешних проявлений заболевания, но являются его генетическими носителями. Чтобы их ребенок родился с БЭ, он должен унаследовать дефектный ген – часть гена от матери, часть – от отца. Возникает всем известная математическая комбинация, когда минус на минус дает плюс в виде болезни у ребенка. Вероятность того, что это произойдет, составляет 25%.

Мутации, вызывающие БЭ, которые происходят de novo

Человек, несущий вариант de novo, то есть родившийся с БЭ при здоровых родителях, в том числе не имеющих генных мутаций, имеет 50%-й шанс передать заболевание своим детям.

Можно ли вылечить БЭ

На сегодняшний день нет эффективного лечения ни одной из форм БЭ. Все доступное лечение направлено на облегчение симптомов, чтобы, в конечном счете, улучшить качество жизни человека с данным генодерматозом.

Что включает в себя облегчение симптомов БЭ

Симптоматическое лечение имеет важнейшее значение для людей с БЭ. Обычно оно включает ежедневный уход за непораженной кожей, за кожей с пузырями и ранами, а также обезболивание.

Пациентам с более тяжелыми типами БЭ требуются дополнительные процедуры, в том числе прием препаратов железа, переливание эритроцитарной массы и альбумина – белка, находящегося у данных пациентов в большом дефиците. Именно от его количества в организме зависит скорость заживления кожи, в том числе и после хирургических вмешательств. Пузыри поражают слизистую и заживают только через образование рубца, который сужает просвет органа или ограничивает его функцию. Хирургические операции позволяют освободить сросшиеся пальцы и открыть пищевод для нормального поступления пищи.

Как выглядит симптоматическое лечение при БЭ

Характер и стоимость ухода за ранами зависят от многих факторов, в том числе имеют значение:

форма БЭ;
возраст пациента;
общее восприятие;
текущее состоянии кожи;
состояние питания;
домашнее окружение;
наличие качественных перевязочных материалов.

Основное лечение подразумевает использование атравматического материала, с которым при снятии не будет отходить кожа.

Основные этапы перевязки:

Подготовка

Тщательная подготовка к перевязке со всеми необходимыми материалами и доступным механизмом утилизации старого перевязочного материала сокращает длительность перевязки и снижает риск возникновения инфекции.

Дезинфекция рук

Все лица, участвующие в смене повязок, должны в обязательном порядке проводить предварительную дезинфекцию рук.

Оценка состояния кожи

Все пузыри на коже необходимо вскрывать, затем очищать образовавшиеся раны, при инфицировании – лечить.

Перевязка

При перевязке на кожу сначала накладывают сетчатую или губчатую повязку, затем для впитывая экссудата и излишков крема – промежуточную, после этого – фиксирующую повязку.

Что важно при выборе перевязочных средств и уходе за кожей при БЭ

Интенсивность ухода за ранами определяется в первую очередь формой БЭ. При простой форме, когда пузыри и раны возникают на отдельных участках тела, а не повсеместно, перевязка проходит гораздо быстрее, чем при более тяжелой дистрофической форме, требующей обработки повязками большей части кожи.

К счастью, в настоящее время есть множество перевязочных средств и медикаментов, которые подходят для ухода за ранами при буллезном эпидермолизе. Однако найти «правильный» материал все еще нелегко. То, что подходит для одного больного, может оказаться совсем неподходящим для другого. Поэтому даже при одной и той же форме БЭ перевязочный материал и уходовые средства подбираются индивидуально. Оценка такого соответствия должна всегда производиться совместно с врачом.

При выборе перевязочных средств необходимо также учитывать их доступность на местном уровне, ведь в разных странах для этих целей разработаны и доступны разные продукты. Кроме того, на перевязочные средства требуется значительная сумма. Так, в России на уход за кожей человека-бабочки ежемесячно нужно от 50 до 400 тыс. руб. Сегодня наше государство не всегда покрывает эти траты, а при обеспечении за счет бюджета отдает предпочтение менее дорогостоящим материалам.

Еще одним важным аспектом в лечении больного БЭ является гигиена и уход за участками кожи с рубцами, без пузырей и ран. Такой коже в первую очередь требуются восстановление и увлажнение. Чем лучше и качественнее увлажнена кожа, тем меньше выражены рубцы, меньше зуда и ниже риск инфицирования. Увлажняющие крема необходимо наносить на открытые участки кожи два-три раза в день.

Может ли легкая форма буллезного эпидермолиза перейти в тяжелую

Нет, поскольку причины, вызывающие одну форму БЭ, отличаются от причин возникновения других типов этого заболевания. Они, по сути, являются отдельными состояниями, поэтому одна форма не может перерасти в другую.

Источник

Наследственные заболевания кожи, или генодерматозы, как называют их кожные врачи, всегда вызывали интерес у обывателей, вслед за легендами и сказками о «человеке-слоне», «мальчике-волке» и «людях-ежах». Медицина долгое время считала эти болезни крайне редкими, представляющими ограниченный интерес, и как правило неизлечимыми.

За последние годы отношение к данной группе болезней полностью переменилось. Стало известно, что наследственные кожные заболевания вовсе не редки: Ichthyosis Vulgaris или ихтиоз (болезнь, при которой кожа покрывается чешуйками) встречается в 1:100 – 250 случаев, а носителями Epidermolysis Bullosa Simple (пузырчатой кожи, образующейся в результате структурного нарушения базальной мембраны, связывающей эпидермис с дермисом) являются около 1% американцев.

В то же время за последнее десятилетие далеко продвинулось понимание генетической базы большинства генодерматозов, благодаря чему перед больными и их семьями открылась возможность предродовой диагностики и генетически грамотного планирования семьи. А лекарства (например, ретиноиды) и первые клинические испытания генной терапии показывают, что немалую часть этих болезней можно лечить, хоть и не всегда с идеальным результатом.

Наследственные кожные заболевания на Ближнем Востоке

Несмотря на прорыв в разгадывании молекулярной базы многих наследственных заболеваний кожи, о них еще многое предстоит узнать. Любопытно, что данный факт выяснился главным образом в ходе исследований наследственных кожных заболеваний в наших краях. Как известно, на Ближнем Востоке своеобразный состав населения, народы не смешиваются друг с другом, но нередко заключаются родственные браки. Для таких случаев характерна высокая доля генетических заболеваний, которые возникают в случае встречи неполовых хромосом (т.н.аутосом) от отца и от матери, каждая из которых несет в себе дефект. Если при обычных браках крайне мала вероятность встречи таких измененных хромосом, то в случае родственного брака она резко возрастает. Данная генетическая аномалия является рецессивным признаком и проявиться может только если она получена от обоих родителей.

Этим объясняется необычная картина, связанная с болезнью Epidermolysis Bullosa Simplex, которая в большинстве районов земного шара наследуется доминантно, но треть случаев в наших краях передается рецессивно, из чего следует необходимость генетического планирования семьи в группе риска. Многочисленные родственные браки не только связаны с высокой долей рецессивной порчи генов, но и приводят обычно к накоплению генетических изъянов, характерных для данной группы населения, и соответствующего спектра болезней.

За последние годы так описано несколько болезней, характерных для этнических групп нашего района, например Normophosphatemic Familial Tumoral Calcinosis. Эта болезнь впервые отмечена доктором Арье Мецкером, старшим врачом кожного отделения Тель-Авивского медцентра; для нее характерно оседание кальция в различных частях организма. Пока что болезнь описана только среди выходцев из Йемена.

Инструмент для изучения основ биологии

Первоочередной целью исследования генетической базы наследственного синдрома является разработка возможностей диагноза, предотвращения, а иногда и лечения болезни на благо самих больных и их семей. Изучение этих болезней, вызываемых сбоем в одном гене, и потому нарушающих функцию лишь одного белка, приносит второстепенную пользу, выражающуюся в однозначной характеристике функции пораженного болезнью белка. Например, недавно стало известно, что синдром CEDNIK, включающий в себя Ichthyosis и серьезное нейрологическое нарушение, происходит от нарушенной функции крошечного белка SNAP29 из семейства SNARE. Синдром CEDNIK описан на сегодня всего у шестерых людей во всем мире, но расшифровка генетического сбоя помогла понять базовые аспекты образования человеческой кожи. Аналогично обстоит дело с расшифровкой ANE Syndrome, болезни, сочетающей нарушения в развитии волос и нервной системы. Здесь выявилась важность процесса рибосомной сборки для правильного развития волосяной луковицы, нервной системы и некоторых составляющих эндокринной системы.

От редких болезней к частым

Эти случаи иллюстрируют ценность исследования редких болезней (известных в литературе под названием Orphan Diseases), кроме непосредственной пользы больным и их близким. Наиболее впечатляющим достижением на этот поприще является вышеупомянутая разгадка генетической базы Ichthyosis Vulgaris.

В 2006г стало известно, что болезнь эта вызывается отсутствием белка филаггрина, укрепляющего эпидермальный барьер и отделяющего тело от внешнего мира. Поскольку за годы до того было известно об эпидемиологической связи Ichthyosis Vulgaris и Atopic dermatitis, одной из наиболее распространенных людских болезней, было выдвинуто предположение, что отсутствие филаггрина вероятно и является причиной Atopic dermatitis.

Менее чем за год было опубликовано около дюжины исследований, доказавших вне всяких сомнений, что мутации в гене, кодирующем филаггрин, вызывают явную склонность к Atopic dermatitis и астме среди больных. Поскольку филаггрин является центральным компонентом эпидермального барьера, вероятно, отсутствие этого белка открывает путь сквозь кожу к имунной системе различным антигенам из окружающей среды, и в результате появляется неправильная имунная реакция, характерная для Atopic dermatitis. Недавно данная гипотеза была подтверждена опытами на животных.

Важно упомянуть, что это открытие в корне меняет все наши представления об Atopic dermatitis. Еще недавно Atopic dermatitis считался иммунной многофакторной болезнью; а сегодня господствует мнение, что на самом деле болезнь вызвана первичным поражением эпидермиса, а важнее всего, что болезнь моногенна с частичной проницаемостью.

Новые результаты обладают и терапевтическим значением. Большинство распространенных мутаций, вызывающих данное заболевание, относятся к типу nonsense (прерывают трансляцию филаггрина). Недавно выяснилось, что препараты из группы иммуногликозидов, помимо антибактериального действия, способствуют возобновлению трансляции белка даже с ДНК, пораженной мутацией типа nonsense. Недавние клинические исследования с местным применением производных иммуногликозидов больными Atopic dermatitis показали весьма обнадеживающие результаты.

Генетика и сложносоставные свойства в дерматологии

С развитием новых методик молекулярной биологии и биоинформатики исследование моногенных болезней стало в последние годы относительно простым. С другой стороны, нам до сих пор бывает трудно справиться с куда более распространенными генетическими свойствами, известными как сложносоставные. Речь идет о болезнях или физиологических свойствах, на которые влияют множественные генетические факторы, каждый из которых вносит свой малый вклад в проявление свойства, а их сочетание и взаимодействие с окружающей средой определяют конечный итог. Эти свойства знакомы всем нам: рост, общее состояние здоровья, повышенное давление, диабет второго типа и др.

В дерматологии известно, что родственники больных псориазом имеют повышенный риск заболеть по сравнению со средним уровнем. Этот факт, и еще то, что у монозиготных близнецов вероятность вместе заболеть псориазом выше, чем у дизиготных, составили основание для очень многих исследований, которые в последние годы искали гены, вызывающие предрасположенность к псориазу, болезни поражающей от одного до трех процентов по населению.

На сегодняшний день опознано много участков хромосом, связанных с болезнью, и несколько подозрительных генов. Следует упомянуть, что все эти данные требуют подтверждения дополнительными исследованиями. Кроме того, несмотря на обнадеживающие результаты, этот успех еще не отразился на лечении болезни. За последнее время начато несколько новых обширных исследований. Можно полагать, что увеличение количества изучаемых больных позволит точно опознать генетические факторы, важные для патогенеза болезни, на которые будет направлено последующее лечение.

Еще одна тема, весьма интересующая генетиков, это разнообразие реакций на лекарства. В дерматологии тоже прилагаются серьезные усилия для поиска генетических (фармакогенных) характеристик, могущих предсказать побочные явления и терапевтический эффект. Недавно, например, было обнаружено несколько различий в генах, кодирующих белки-носители лекарства Methotrexate, каковые различия верно предсказывают побочные явления и терапевтический эффект этого лекарства, часто применяемого против псориаза.

Заключение

Наследственные кожные заболевания превратились за последние годы из второстепенной темы в важный фокус базовых и клинических исследований. Этот факт отражен в количестве статей на эту тему, публикуемых еженедельно в ведущих научных журналах. Нет сомнений, что генетике уготована важная роль в разгадке патогенеза многих распространенных кожных заболеваний с семейной предрасположенностью, а также в развитии новых путей лечения этих болезней.

Источник