Логест и кожа лица
ММА имени И.М. Сеченова
Угревая болезнь является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний. По некоторым данным, она встречается примерно у 80% лиц в возрасте от 11 до 30 лет. У 2% из них заболевание протекает в тяжелой форме – в виде конглобатных, флегмонозных угрей, разрешение которых сопровождается формированием рубцов на лице и туловище [В.М. Ковалев, 1991; Е.А Корнеева, 1991], что в значительной мере усугубляет социально-психологические и профессиональные аспекты заболевания. Актуальность проблемы диктует необходимость поиска новых методов лечения угревой болезни.
Основные причины развития данного дерматоза – андрогенозависимая гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, и, как следствие, размножение Propionibacterium acne в блокированной сальной железе с развитием воспаления [И.В. Саламова, 1995; W.J. Cunliffe, 1996]. Применение оральных контрацептивных препаратов с антиандрогенным эффектом в терапии угревой болезни у женщин патогенетически обосновано и широко используется врачами в повседневной практике. Их эффективность связана с подавлением действия андрогенов путем блокады андрогенных рецепторов, либо путем влияния на метаболизм андрогенов [И.Я.Шахтмейстер, А.Л. Машкиллейсон, 1993; Е.Р. Аравийская, 1998]. Идеальный препарат для лечения угревой болезни должен содержать эстрогенный и гестагенный компоненты, причем гестагенный компонент должен обладать наименьшей андрогенной, а, по возможности, и антиандрогенной активностью. Такую минимальную андрогенную активность имеют гестагены 3-го поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат).
Вот почему нас заинтересовало исследование нового орального контрацептивного препарата Логест для лечения угревой болезни у женщин.
Материалы и методы
Логест – монофазный, самый низкодозированный препарат из существующих комбинированных оральных контрацептивов, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестадена. Препарат назначали с первого дня менструального цикла по 1 таблетке в течение 21 дня. После 7-дневного перерыва назначали следующий курс. Длительность терапии определялась клинической картиной и стойкостью достигнутого эффекта (в среднем – 4-6 мес).
В соответствии с поставленными задачами и целями нами было обследовано и пролечено 59 женщин с различными клиническими формами угревой болезни в возрасте от 18 до 33 лет (средний возраст 23 года). Продолжительность болезни составила от 7 месяцев до 12 лет, при средней продолжительности 6 лет и 7 месяцев.
Все больные были разделены на три группы в зависимости от степени выраженности клинических проявлений и тяжести течения дерматоза. Мы использовали классификацию угревой болезни Кука, основанную на количественной и качественной оценке клинических элементов угревой сыпи. При этом градации 1-2-3 по шкале Кука соответствуют легкой тяжести течения заболевания, градации 4-5 – средней степени, градации > 6 – тяжелому течению дерматоза.
У 12 больных установлено легкое течение дерматоза (I группа), у 27 – среднетяжелое (II группа), и у 20 – тяжелое течение заболевания (III группа). При исследовании топографии угревой сыпи нами отмечено, что высыпания располагались симметрично на лице у 59 (100%) женщин, реже на груди – у 12 (20,3%) и у 8 (13,6%) женщин – на спине.
Перед началом лечения все женщины были обследованы у гинеколога-эндокринолога.
В исследование не были включены женщины, имеющие противопоказания для назначения оральных контрацептивных препаратов: беременность, тромбоэмболические заболевания или предрасположенность к ним, нарушения функции печени, сахарный диабет, индивидуальная непереносимость какого-либо из компонентов препарата.
До начала и после окончания лечения определяли уровни в сыворотке крови тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), свободных и суммарных андрогенов в моче, клинические и биохимические показатели крови.
Терапевтическую эффективность применяемого лечения мы оценивали, как клиническое выздоровление (полное разрешение элементов угревой сыпи); значительное улучшение (разрешение элементов сыпи более чем на 75% от исходного уровня); улучшение (регресс элементов сыпи менее чем на 50%) и «без эффекта» (без существенной клинической динамики).
Для определения эффективности лечения использован критерий Вилкоксона, для определения межгрупповых различий – критерий Вилкоксона-Манна-Уитни.
Результаты лечения
На фоне проводимогй терапии мы наблюдали активное разрешение элементов угревой сыпи уже после первого курса. После четвертого курса лечения в 76% случаев, а после шестого курса – в 94,9% наступало значительное клиническое улучшение. В табл. 1 представлена заключительная оценка эффективности Логеста.
Как видно из таблицы, все больные положительно реагировали на проводимое лечение: клиническое выздоровление мы наблюдали у 56 (94,9%) женщин, значительное улучшение у 2 (3,4%) больных и улучшение также у 1 (1,7%) женщин. При этом динамика выраженности угревой сыпи по шкале Кука (табл. 2) от первого визита к последнему изменялась в зависимости от степени тяжести течения дерматоза следующим образом: у больных с легким течением заболевания общая выраженность угревой сыпи к концу 4 курса лечения составила 0,08 (p<0,001 по сравнению с исходным уровнем). Этим образом, терапевтическую эффективность препарата, выражающуюся в клиническом выздоровлении, в данной группе мы наблюдали после 4 курса лечения. Таким пациенткам проводили еще один курс лечения для закрепления достигнутого результата. Во второй и в третьей группах больных курс лечения составил 6 мес. К концу 4 курса лечения общая выраженность угревой сыпи составила 1,0 и 1,1 соответственно. Надо отметить, что лечение Логестом женщины переносили хорошо. Мы не наблюдали серьезных побочных реакций.
Для оценки влияния терапии Логестом на гормональные показатели у больных угревой болезнью мы проанализировали данные, полученные при исследовании фоновых концентраций гормонов и после 6-месячного приема препарата. Исследования гормонального фона показали, что препарат благоприятно влияет на андрогенные показатели, увеличивая уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), параллельно снижая уровни тестостерона, а также суммарных и свободных андрогенов в моче (табл. 3).
Исходно I и II группы достоверно не отличались. Больные III группы имели более низкую концентрацию ГСПГ в крови и более высокое содержание суммарных и свободных андрогенов в моче по сравнению с больными I группы.
У больных I группы лечение привело к повышению концентрации ГСПГ и снижению содержания тестотерона крови и суммарных андрогенов мочи.
У больных II группы повышение содержания ГСПГ было более выраженным, тогда как концентрация андрогенов в моче не изменилась.
Лечение больных группы III привело к существенному снижению содержания тестостерона в крови и повышению ГСПГ, при этом концентрация ГСПГ перестала отличаться от таковой у больных группы I. Лечение Логестом привело также к снижению концентрации свободных адрогенов в моче.
В ходе исследования заметного влияния Логеста на биохимические параметры крови (уровень билирубина, триглицеридов, фибриногена) не обнаружено.
Обсуждение
Исследование было проведено с целью изучения эффективности орального контрацептивного препарата Логест при лечении угревой болезни у женщин. На фоне приема препарата произошло активное разрешение элементов угревой сыпи. Из 76 женщин, страдающих угревой болезнью, клиническое выздоровление или значительное улучшение отмечено у 74 женщин (97,3%). При изучении влияния Логеста на уровень андрогенов в крови и моче и ГСПГ установлено, что противоугревая эффективность препарата может быть связана с его способностью как увеличивать связывание тестостерона с белками крови, так и подавлять синтез андрогенов путем ингибирования секреции гонадотропинов. Мы наблюдали значительное повышение уровня ГСПГ в крови, особенно выраженное у больных с тяжелой формой угревой болезни, а также снижение общей концентрации тестостерона в крови, наряду с уменьшением концентрации свободных и связанных андрогенов в моче. Интересно отметить, что исходная степень выраженности акне также зависела от изучаемых параметров обмена андрогенов. Более высокий уровень тестостерона и более низкая концентрация ГСПГ в плазме крови наблюдались у больных с тяжелым течением дерматоза, а в результате приема Логеста эти параметры достигали значений, сходных с наблюдавшимися при легкой форме заболевания. Полученные нами данные о влиянии Логеста на обмен андрогенов согласуются с результатами других авторов, изучавших эффекты комбинации этинилэстрадиола (20 или 30 мкг) и гестодена (75 мкг) в отношении обмена андрогенов у женщин (Dibbelt L. et al., 1992; Heuner A. et al., 1995). Согласно их результатам, прием женщинами комбинации гестодена (75 мкг) с этинилэстрадиолом (20 мкг) в течение 3 мес приводил к уменьшению общей и свободной концентрации тестостерона в сыворотке крови на 50 и 60-70% соответственно и к росту уровня ГСПГ в сыворотке крови со 102±38 до 223±59 нмоль/л. Важно отметить, что снижение дозы этинилэстрадиола с 30 до 20 мкг не уменьшает абсолютную величину повышения уровня ГСПС и снижения концентрации тестостерона в крови у женщин. Следовательно, уменьшение дозы этинилэстрадиола не сказывается на антиандрогенной активности данной эстроген-гестагенной комбинации (Jung-Hoffmann C. et al., 1988), хотя снижает другие ее биохимические эффекты. В частности, комбинация 20 мкг этинилэстрадиола/75 мкг гестодена примерно в 2 раза слабее повышает уровень глобулина, связывающего глюкокортикоиды, чем комбинация 30 мкг этинилэстрадиола/75 мкг гестодена. Если учесть также, что снижение дозы эстрогена уменьшает частоту появления эстрогенозависимых побочных эффектов (отеки, мастодиния, изменения свертывающей системы крови), то состав Логеста следует считать наиболее приемлемым для женщин, страдающих акне, благодаря эффективному и благоприятному снижению уровня андрогенов и менее выраженному влиянию на другие параметры белкового, углеводного и липидного обмена по сравнению с другими более высокодозированными комбинированными оральными контрацептивами.
Этинилэстрадиол/гестоден –
Логест (торговое название)
(Shering AG)
Литература:
1. Аравийская Е.Р., Красносельский Т.В., Соколовский Е.В. Акне. Библиотека врача-дерматолога. Санкт-Петергург, 1998.
2. Ковалев В.М. Угревая сыпь. Киев, Здоровье, 1991.
3. Корнеева В.М. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования..Автореф.дисс. …канд.мед.наук. Донецк, 1991.
4. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., Высшая школа, 1990 – 352 с.
5. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом. Автореф. дисс. …канд.мед.наук. Москва.1995.
6. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон А.Л. Диане в терапии угревой болезни и себореи. Материалы симпозиума. Москва, 22-23 апреля 1993.
7. Cunliffe W.J. Acne and unemphodment. // Br. J. Dermat., 1996; 115: 386.
8. Dibbelt L., Knuppen R., Humpel M. //Drug.Res., 1992, 42:1146-52.
9. Heuner A., Kuhnz W., Heger-Mahn D., et al.// Advances Contracept., 1995; 11: 207-25.
10. Jung-Hoffmann C., Heidt F., Kuhl H. // Contraception, 1988; 38: 593-603.
Источник
Действующие вещества
– этинилэстрадиол (ethinylestradiol)
– гестоден (gestodene)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы.
| 1 таб. | |
| гестоден | 75 мкг |
| этинилэстрадиол | 20 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 37.155 мг, крахмал кукурузный – 15.5 мг, повидон 25 – 1.7 мг, магния стеарат – 0.55 мг.
Состав оболочки: сахароза – 19.66 мг, повидон 90 – 0.171 мг, макрогол 6000 – 2.18 мг, кальция карбонат – 8.697 мг, тальк – 4.242 мг, воск горный гликолевый – 0.05 мг.
21 шт. – блистеры (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
21 шт. – блистеры (3) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Комбинированное пероральное гормональное контрацептивное средство.
Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона – гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и другие синтетические гестагены (например, левоноргестрел). Благодаря высокой активности гестоден используют в низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.
Эстрогенным компонентом комбинации является этинилэстрадиол – синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующий вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла.
Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.
Фармакокинетика
Гестоден
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность – около 99%. Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd – 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения. Метаболизируется в печени. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1.0 мл/мин/кг. Концентрация гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе – 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% – с мочой, 40% – с калом. T1/2 метаболитов – около 1 сут.
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в сыворотке крови, равная примерно 65 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и “первого прохождения” через печень этинилэстрадиол мстаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола равен 2.8-8.6 л/кг. Подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма – ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; T1/2 в первой фазе составляет около 1 ч, во второй фазе – 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Показания
Пероральная контрацепция.
Противопоказания
Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии; наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии; тяжелое заболевание печени (в т.ч. в анамнезе) до нормализации показателей функции печени; опухоль печени (в т.ч. в анамнезе); тяжелая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность; период лактации (грудного вскармливания).
Дозировка
Принимают внутрь по специальной схеме.
При приеме в составе фиксированных комбинаций разовая доза гестодена составляет 75 мкг, этинилэстрадиола – 20 мг или 30 мг.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; редко – артериальные и венозные тромбоэмболии (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); очень редко – артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Со стороны половой системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.
Со стороны кожи и ее придатков: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.
Со стороны неврной системы: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.
Прочие: аллергические реакции, гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко – обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко – хорея Сиденхема.
Лекарственное взаимодействие
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты системы цитохрома P450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к ациклическими “прорывным” маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Вещества, увеличивающие клиренс фиксированной комбинации гестоден/этинилэстрадиол (уменьшение эффективности вследствие индукции ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин, эфавиренз и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При совместном применении с фиксированной комбинацией гестоден/этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрации гормональных компонентов комбинации в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
При совместном применении фиксированной комбинацией гестоден/этинилэстрадиол с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) на протяжении всего курса совместного приема препаратов и в течение 2-6 месяцев после его прекращения.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как противогрибковые средства производные азола(например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.
НПВП снижают эффективность фиксированной комбинации гестоден/этинилэстрадиол.
Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств, поэтому их концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).
Особые указания
Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.
С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированные комбинации гестоден/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.
В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).
Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.
В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.
Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Описание препарата ЛОГЕСТ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник