Старение кожи у ребенка
Прогерия – редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным старением организма, соответствующими изменениями внутренних органов. Проявляется гиперпигментацией, истончением и утратой эластичности кожи, поседением и выпадением волос, увеличением размеров черепа, уменьшением его лицевой части, экзофтальмом, развитием атеросклероза сосудов, инфаркта и фиброза миокарда, остеопороза, сахарного диабета, формированием злокачественных опухолей. Диагностика основана на сборе клинических данных, лабораторном исследовании ДНК. Лечение направлено на устранение симптомов заболевания: профилактику и терапию атеросклероза, инфаркта миокарда, диабета, остеопороза, рака.
Общие сведения
Термин «прогерия» в переводе с древнегреческого языка означает «преждевременное старение». Детская форма прогерии называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда согласно фамилиям исследователей, которые впервые независимо друг от друга описали данную патологию: британский врач Дж. Хатчинсон – в 1889 году, его соотечественник Х. Гилфорд – в 1897 году. Взрослая форма носит название «синдром Вернера», так как в 1904 году немецкий врач О. Вернер первым официально наблюдал симптомы старения у подростков 14-19 лет. Оба варианта болезни являются крайне редкими. Распространенность детской прогерии составляет 1 случай на 7-8 млн. человек, с момента начала исследований патологии выявлено около 150 больных детей. Взрослая прогерия встречается чаще, средние эпидемиологические показатели – 1 больной на 100 тыс. населения.
Прогерия
Причины прогерии
В основе заболевания лежит генетическая мутация. Причиной детского типа прогерии является дефект гена LMNA, который кодирует особый белок ламин A, выстраивающий оболочку ядра клетки. Как правило, мутация происходит спорадически – во время созревания половых клеток у родителей или при зачатии. Однако исследователи выявили несколько случаев патологии у родных братьев и сестер, часть из которых входила в семьи с близкородственными браками. Это свидетельствует о возможности наследования мутации по аутосомно-рецессивному типу (родители являются носителями дефектного гена, но не болеют и способны к деторождению).
Прогерия взрослых – наследственное заболевание. Оно развивается при наличии дефекта в гене RECQL2, который ответственен за производство белка WRN, поддерживающего стабильность генома, целостность и структуру ДНК. Передача мутации происходит аутосомно-рецессивным способом, болезнь проявляется у людей, получивших два дефектных гена в одной аллели (от матери и от отца).
Патогенез
При детском варианте прогерии генетический дефект приводит к нарушению синтеза структурно правильного белка ламина А, образующего внутренний каркас ядерной оболочки. В результате мутации налаживается производство укороченного белка-предшественника преламина А, а строение созревшего конечного белка отличается от нормального. Молекулы белка встраиваются в ядерную мембрану, изменяют ее форму и повышают хрупкость. Ядро не может сохранять свою целостность, клетка гибнет раньше времени.
При болезни Вернера возникает недостаточность WRN-белка, определяется генетически детерминированная нестабильность хромосом. Их структура очень часто изменяется спонтанно или под воздействием некоторых факторов. В итоге ухудшается способность клеток к делению, пролиферативный потенциал становится в 3-5 раз меньше, чем должен быть в норме. В 10 раз увеличивается частота спонтанных мутаций, аномально укорачиваются теломеры – концевые участки хромосом, защищающие гены от повреждений.
Симптомы прогерии
Прогерия Хатчинсона дебютирует после периода нормального развития в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Изменяется внешность детей: замедляется рост, увеличиваются размеры черепа, но лицевая часть остается маленькой, нижняя челюсть – недоразвитой. Формируется клювовидный тонкий нос и экзофтальм (выпячивание глаз). Тотально выпадают волосы – на голове и теле, ресницы и брови. При алопеции разрушаются волосяные фолликулы, поэтому дальнейший рост волос становится невозможным. На волосистой части головы выбухают вены. Дерма и подкожная клетчатка подвергаются атрофическим изменениям: кожа истончается, иссушается, покрывается морщинами. Развивается липодистрофия – заметное снижение количества подкожного жира. Относительно сохранным он остается на щеках и лобке.
На туловище образуются склеродермоподобные очаги – уплотнения в нижней части живота, на ягодицах и бедрах. На открытых участках кожи появляются пигментные пятна. Ногти недоразвитые, ломкие, утолщенные, округло выпуклые – имеют форму «часовых стекол». К 2 годам развивается фиброз органов и околосуставных тканей. Пассивные движения в локтевых и коленных суставах ограничены (контрактуры), формируется характерное положение костей ног – «поза всадника». Скелет подвергается гипоплазии, дисплазии и дегенеративным изменениям. Молочные и постоянные зубы прорезываются с опозданием, частично отсутствуют, скученные, искривленные, подвержены кариесу. К 5-6 годам диагностируется атеросклероз сосудов, сердечные шумы, гипертрофия левого желудочка, помутнение хрусталика, резистентность к инсулину. Половые органы остаются недоразвитыми. Уровень умственного развития обычно выше, чем у сверстников.
Клинические проявления синдрома Вернера обнаруживаются с 14 до 18 лет. Подросток начинает отставать в росте, его волосы седеют и выпадают. К 20 годам пациенты лысеют. Кожа лица и конечностей бледнеет, истончается, натягивается. Под ней видна сеть кровеносных сосудов. Мышечная и жировая ткани атрофируются, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, кожа над суставными выступами изъязвляется. К 30 годам появляется катаракта, голос слабеет и хрипнет, на ногах образуются язвы, на подошвах – мозоли, сосудистые звездочки, кератоз. Внешний вид пациентов специфичен: низкий рост, лунообразное лицо, выступающий подбородок, суженное ротовое отверстие, псевдоэкзофтальм.
Сальные и потовые железы атрофируются. Костно-суставные изменения включают метастатическую кальцификацию, явления генерализованного остеопороза, эрозивных остеоартритов, ограниченную подвижность и деформацию пальцев рук, сгибательные контрактуры, боли в конечностях, артрит и остеомиелит. Отмечаются атеросклеротические изменения сосудов, медленно прогрессирует катаракта, снижаются интеллектуальные способности. После 30 лет проявляются эндокринные заболевания – сахарный диабет, гипогонадизм, тиреопатии. У 5-10% больных обнаруживаются злокачественные опухоли различных органов, костей и кожи. Причиной смерти становится онкопатология или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
Диагностика
Диагноз прогерии устанавливается на основании клинико-анамнестических данных. В зависимости от имеющейся симптоматики в диагностике могут принимать участие эндокринологи, неврологи, дерматологи, терапевты, врачи-генетики. Детскую и взрослую прогерию необходимо дифференцировать с системной склеродермией, пойкилодермией, синдромом Ротмунда-Томсона, синдромом Видемана-Раутенштрауха. К основным методам обследования больных относятся:
- Опрос. В ходе беседы врачи уточняют время появления симптомов, их выраженность, степень физической и социальной дезадаптации, наличие периода обычного развития (6-24 месяца при детской форме, 14-20 лет – при взрослой). Собирают данные семейного и генеалогического анамнеза, выявляя генетическую патологию или ее отсутствие в роду.
- Осмотр. Специалисты оценивают неврологический статус, пассивную и активную подвижность суставов, костные деформации, состояние кожи и подкожной клетчатки, сохранность зрения, интеллектуальных функций. Пациенты могут быть направлены на инструментальные исследования: рентгенографию костей, УЗИ и МР-томографии органов, ЭКГ, офтальмоскопию.
- Биогенетическое исследование. Выполняется анализ генетического материала методом секвенирования ДНК. Исследуются участки генов, дефекты в которых приводят к развитию прогерии. У пациентов с детской и взрослой формой болезни обнаруживаются мутации в гомозиготном и компаунд-гетерозиготном состоянии.
Лечение прогерии
Специфические методы терапии прогерии не разработаны. Медицинская помощь пациентам заключается в облегчении симптомов болезни. Проводится лечение атеросклероза, остеопороза, остеомиелита, катаракты, диабета, патологий сердца и онкологических заболеваний. Известен случай, когда состояние больного заметно улучшилось на несколько лет после операции трансплантации сердца.
Научные исследования ведутся в области генной инженерии – совершаются попытки выделить мутационный ген из ДНК и заменить его здоровым. Параллельно разрабатывается метод этиотропной терапии. Ученые из Швеции нашли способ нейтрализации дефектных молекул ламина A, которые проникают в мембрану клеточных ядер и способствуют гибели клетки. Положительные результаты получены на экспериментах с мышечной тканью крыс, на людях препарат пока не опробован. В США с 2012 года ведется изучение эффективности применения ингибитора фарнезилтрансферазы (лекарственного средства, разработанного для лечения рака). После терапии дети из экспериментальной группы чувствовали себя лучше, повысилась жесткость и эластичность артерий, плотность костей, снизились случаи транзиторных ишемических атак, сердечных патологий, утраты зрения и слуха. Продолжительность жизни увеличилась на 1,6-6 лет.
Прогноз и профилактика
В среднем больные детской прогерией доживают до 13 лет, зарегистрированы случаи смерти в 7 и 27 лет. Продолжительность жизни при взрослом типе заболевания составляет 30-40 лет. Причиной летального исхода становятся атеросклеротические осложнения и злокачественные новообразования. Профилактические меры отсутствуют. Предупредить рождение больного ребенка можно при наследственном характере болезни – при синдроме Вернера, в отдельных случаях синдрома Хатчинсона, когда патология выявлена в семье, будущие родители отнесены к группе высокого риска. Таким парам назначается медико-генетическое консультирование.
Источник
Кожа в разном возрасте
Кожа младенцев
Толщина кожи младенцев составляет одну пятую от толщины кожи взрослого человека. Она имеет такое же количество слоев, но каждый слой значительно тоньше, что делает его особенно нежным и чувствительным.
Каждый слой кожи младенца значительно тоньше, чем у взрослого. Новорожденные имеют более высокую пигментацию кожи, и им труднее регулировать температуру своего тела.
Внешний слой эпидермиса (рогового слоя) является особенно тонким и плотность его клеток значительно меньше, чем у кожи взрослого. Потовые и сальные железы также менее активны, следовательно, гидролипидная пленка и сетка защитной кислоты остаются относительно слабыми. Это означает, что барьерная функция неактивна, и кожа младенцев:
• менее устойчивая и прочная,
• особенно чувствительна к химическому, физическому и бактериальному воздействию,
• склонна к высыханию,
• более чувствительна к УФ.
Чувствительность к УФ усиливается тем фактом, что младенцы также имеют низкую пигментацию кожи. Меланкоциты (клетки, отвечающие за выработку меланина) уже присутствуют, но еще не активны, поэтому младенцев следует оберегать от прямого солнечного воздействия.
Младенцам также сложнее регулировать температуру тела, чем взрослым, потому что:
• площадь поверхности их тела является относительно большой,
• их потовые железы менее активны,
• кровообращение в их коже еще достаточно медленно для адаптации.
Важно, чтобы взрослые помнили об этом и контролировали температуру окружающей среды.Узнайте больше о коже младенцев, о проблемах, к которым она склонна, а также о том, как за ней ухаживать в статье о детской коже.
Детская кожа
В возрасте 4 лет кожа уже более сформирована, но все еще очень уязвима.
В возрасте 4 лет кожа и ее производные (например, волосы, ногти и железы) становятся более зрелыми. Тем не менее, детская кожа остается еще тонкой и имеет значительно меньше пигментации, чем кожа взрослого. Поскольку механизмы самозащиты еще не развиты, молодая кожа особенно чувствительна к ультрафиолетовому излучению. Узнайте больше о детской коже и о том, как ухаживать за ней.
В возрасте 12 лет строение и функции кожи ребенка соответствуют коже взрослого человека.
Подростковый возраст
Гормональные изменения способны вызвать нарушения состояния кожи, которые в дальнейшем могут исчезнуть.
Гормональные изменения периода полового созревания могут иметь драматические последствия для кожи – особенно на лице, плечах, груди и спине. Увеличение выработки кожного сала и нарушения деятельности корнеоцитов может привести к раздражению кожи, и она может стать жирной и склонной к акне. Это, как правило, меняется со временем, когда ребенок взрослеет, хотя для некоторых лиц, особенно женщин, склонность к угрям может наблюдаться и в среднем возрасте, и даже позже.
Возраст от 25 до 29 лет
Примерно в возрасте 25 лет появляются первые видимые признаки старения
Генетика, образ жизни и окружающая среда определяют, на какой стадии эпидермис и дерма становятся тоньше, но в возрасте 25 лет уже могут появляться первые признаки старения, как правило, в виде мимических морщин.
Когда кожа истончается, ее барьерная функция и ее естественная защита от ультрафиолета также постепенно снижаются.
Коллагеновая масса и гибкость тоже начинают ослабевать (примерно на 1% в год).
После 30 лет
Увлажнение и эластичность уменьшаются, и начинают формироваться морщинки.
• Барьерная функция их кожи более ослаблена.
• Метаболические процессы в клетках начинают замедляться.
• Увеличивается потеря кожей естественного увлажнения.
• Эластичность кожи уменьшается.
Возраст от 40 до 59 лет
Грубость, сухость, гиперпигментация и риск возникновения инфекции могут возрастать. Уменьшение развития кровеносных сосудов может сделать кожу менее сияющей
В течение следующих нескольких десятилетий структура кожи постепенно меняется:
Эпидермис:
Упорядоченное расположение отдельных слоев эпидермиса теряется. Образуется меньше клеток, имеющиеся клетки сжимаются и верхние слои кожи становятся тоньше. Это может привести к:
• Увеличению огрубелости и сухости.
• Гиперпигментации (известной как пигментные пятна).
• Нарушению заживления ран и повышенному риску инфекции кожи.
Дерма:
Соединительные ткани в среднем слое кожи теряют волокнистую структуру и способность связывать воду и эластичные волокна, что приводит к потере прочности и эластичности и к появлению морщин.
Постепенно снижается развитие кровеносных сосудов в дерме. Дерма обеспечивает поток питательных веществ в эпидермис, так что без питания оба слоя и соединения между ними становятся более тонкими и более плоскими, что приводит к потере плотности и упругости кожи. Это особенно характерно для женщин после менопаузы. Снижение кровотока также приводит к потере блеска. Кожа становится менее упругой и могут повреждаться капилляры.
Возраст от 60 до 79 лет
Регенерация кожи замедляется, и может увеличиться УФ-чувствительность.
• Естественная способность кожи вырабатывать липиды уменьшается, приводя к сухости, обезвоживанию и образованию большего количества морщин.
• Регенерация кожи замедляется, и кожа становится все более тонкой в результате потери объема и плотности. Способность к заживлению ран также нарушается.
• Увеличивается чувствительность к УФ, и кожа становится склонной к гиперпигментации (например, возрастных пятен)
Кожные инфекции могут появляться вследствие снижения иммунной функции.
С 79 лет лет иммунная функция кожи снижается, что делает ее более восприимчивой к воздействию инфекций.
Узнайте больше о процессе старения, а также о том, как ухаживать за кожей и как задержать признаки общего старения кожи.
Подкожный жир:
Нижний слой жировой ткани постепенно уменьшается, что приводит к потере объема и плотности.
Энергия кожи также уменьшается, и кожа становится менее устойчивой к давлению.
Что вызывает старение кожи?
Старение кожи вызывает сочетание различных факторов: как внутренних, так и внешних. Понимание того, что как внутренние, так и внешние факторы способны повлиять на структуру и функции кожи, может помочь в выборе средств для ухода за кожей.
Внутренние факторы
Молодая кожа с толстым слоем эпидермиса и развитой сетью коллагеновых волокон. Кожа пожилого человека с тонким слоем эпидермиса и ослабленной сетью коллагеновых волокон.
Наш биологический возраст определяет структурные изменения в коже, некоторые из которых являются неизбежными:
• Слабое кровоснабжение означает уменьшение поставок кислорода и питательных веществ на поверхность кожи, что приводит к тусклому тону.
• Менее активная работа сальных и потовых желез приводит к ослаблению гидролипидного слоя, что вызывает сухость кожи.
• Сокращение выработки эстрогена после менопаузы, вместе с уменьшением регенерации клеток, влияет на структуру кожи лица у женщин.
Генетика также играет ключевую роль в том, как кожа стареет. Наши национальные особенности, пол и тип кожи играют ключевые роли в том, как быстро признаки старения появляются на поверхности нашей кожи.
Внешние факторы
Хорошая новость: 80% факторов, которые приводят к старению, являются внешними и ими можно управлять. Ежедневное очищение кожи и снижение воздействия солнечных лучей может предотвратить преждевременное старение.
Хорошая новость, однако, заключается в том, что более 80% старения кожи вызвано внешними факторами, среди которых:
- Экологические факторы: ультрафиолетовое излучение, изменения климата и загрязнения воздуха.
- Факторы образа жизни: курение, алкоголь, питание, стресс и недостаток соответствующего ухода за кожей.
Узнайте больше о факторах, которые влияют на процесс старения в общем старении кожи, и о факторах, влияющих на кожу.
Исследования показали, что участки кожи, которые не испытывают солнечного воздействия, сохраняют тонус, эластичность и способность к регенерации до преклонного возраста. Именно воздействие УФ-лучей приводит к преждевременному старению кожи. Это означает, что сокращение воздействия солнца на нас, с использованием проверенных и эффективных защит от солнца является жизненно важным шагом, к которому стоит прибегнуть, чтобы задержать появление признаков преждевременного старения. Подробнее читайте в статье защита от солнца.
Ежедневное очищение и уход за кожей с использованием продуктов, соответствующим особым потребностям типа кожи, состояния и возраста, поможет сохранить кожу здоровой и задержать появление признаков преждевременного старения. Подробнее в статье ежедневный уход за кожей лица.
Источник